Tom und Jerry haben sich im New Yorker Royal GateHotel niedergelassen und sorgen für ein großes Durcheinander in der Großstadt. Mit dabei sind auch Jerrys Neffe Tuffy und Butch, eine Straßenkatze, die es auf Mäuse abgesehen hat.
Im luxuriösen „Orient-Express“ wird während einer Fahrt nach Istanbul der amerikanische Geschäftsmann Samuel Ratchett brutal mit einem Messer ermordet. Die extravaganten Fahrgäste und deren skurrile Biografien geben dem belgischen Detektiv Hercule Poirot Rätsel auf. Wer im Schlafwagen „Athen-Paris“ hatte ein Motiv, Ratchett zu töten? Zusätzlich stellt sich heraus, dass auch... Mord im Orient-Express