Nach langer Zeit kommt die Mutter nach Hause, um Zeit mit den Kindern zu verbringen. Kurz darauf fliegt Jessie für einen Filmdreh nach L.A. Allerdings merken die Kinder schnell, dass sie ihre Nanny immer noch brauchen und folgen ihr nach Hollywood, um sie zurückzuholen.
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Jessie stammt aus einer kleinen Stadt im Herzen von Texas. Mit ihren 18 Jahren will sie nun endlich weg von zu Hause, raus in die große Welt, ab in das pulsierende Leben einer Großstadt. Was könnte ihr da Besseres passieren, als einen Job als Kindermädchen in New York zu finden? Im Nu schließt Jessie die vier Kinder Emma, Luke, Ravi und Zuri der Familie Ross ins Herz - auch wenn sie schnell feststellen muss, dass ihre Schützlinge sie ganz schön in Anspruch nehmen: Ihre Pläne rund um die Großstadt New York und ihre eigene Zukunft müssen erst einmal hinten anstehen! Denn die vier liebenswerten Kleinen sind immer für Überraschungen gut.